"Pesquisa levou uma década para sequenciar o material genético de 38 cancros e revelou como eles se originam, abrindo caminhos para novos tipos de tratamento para a doença.
Um estudo de uma década sequenciou os genomas de dezenas de cancros e revelou os segredos de como os tumores se formam, abrindo um caminho para um tratamento melhor e mais direcionado.
O Pan-Cancer Project reuniu mais de 1.300 pesquisadores em todo o mundo para enfrentar a gigantesca tarefa de sequenciar os genomas de 38 tipos de cancro em quase 2.800 pacientes.
O trabalho deles produziu uma série de novas descobertas — desde o número e a localização das chamadas mutações motoras que pressionam as células a se reproduzirem incontrolavelmente, até as surpreendentes semelhanças entre os cancros encontrados em diferentes tipos de tecido.
Os resultados foram publicados em quase duas dúzias de artigos na revista Nature e em outras revistas de pesquisa da Nature e representam o maior e mais abrangente estudo de genomas de cancro de todos os tempos.
“Com o conhecimento que adquirimos sobre as origens e a evolução dos tumores, podemos desenvolver novas ferramentas e terapias para detetar o cancro mais cedo, desenvolver terapias mais direcionadas e tratar os pacientes com mais sucesso”, disse Lincoln Stein, membro do Comité de direção do projeto, em uma declaração emitida pelo Ontario Institute for Cancer Research.
Entre as principais conclusões do trabalho está a enorme variedade de genomas de cancro, disse Peter Campbell, do Wellcome Sanger Institute, outro membro do Comité diretor.
“A descoberta mais impressionante é a diferença entre o genoma do cancro de uma pessoa e o de outra pessoa”, disse ele à AFP.
O estudo encontrou milhares de combinações de mutações em cancros individuais, além de mais de 80 processos que causam as mutações, algumas relacionadas à idade e outras herdadas ou ligadas a fatores do estilo de vida, como o tabagismo.
Mas dentro da enorme variedade havia “temas emocionantes”, disse Campbell. Por exemplo, o trabalho constatou que o desenvolvimento precoce de alguns tipos de cancro pode ocorrer décadas antes do diagnóstico, às vezes até na infância. “Isso mostra que a janela de oportunidade para intervenção precoce é muito maior do que esperávamos”, disse Campbell.
A pesquisa também descobriu que os padrões de mutações, e onde elas ocorrem, podem ajudar a identificar aproximadamente 1 a 5 por cento dos cancros que não podem ser identificados por meio de diagnósticos regulares.
Um genoma sequenciado pode até revelar erros de diagnóstico ocasionais de um tipo de cancro. A maioria dos trabalhos sobre sequenciamento do genoma do cancro se concentrou nos aproximadamente 2% conhecidos como genes codificadores de proteínas. Mas o Pan-Cancer Study sequenciou genomas inteiros, descobrindo novas mutações causadoras de cancro nos outros 98%, conhecidas como genes não codificadores.
Os pesquisadores descobriram uma enorme variação no número de mutações em um determinado cancro, de muito poucos em alguns tipos de cancro vistos em crianças, a até 100 mil em amostras de cancro de pulmão. E em cerca de 5% dos casos, nenhuma mutação driver conhecida foi encontrada, o que implica que existem mutações que ainda não foram identificadas.
O sequenciamento ajuda a mapear os múltiplos tipos de mutações — de alterações em letras únicas de DNA a inserções ou exclusões muito maiores de código genético — que podem causar cancro. Também revelou que os cancros em diferentes partes do corpo às vezes são muito mais parecidos do que se pensava.
“Podemos ter um tipo de cancro de mama e de próstata em que as mutações no driver são semelhantes”, disse Joachim Weischenfeldt, co-autor e professor associado da Universidade de Copenhaga. “Isso significa que a paciente com cancro de próstata pode se beneficiar do mesmo tratamento que você daria à paciente com cancro de mama”, disse ele em comunicado.
Em termos práticos, os resultados ajudarão a identificar cancros difíceis de diagnosticar, permitir um tratamento mais direcionado com base nas mutações específicas do driver por trás de um cancro em particular e potencialmente permitir o diagnóstico precoce de tumores em desenvolvimento.
“Estamos descobrindo que o cancro representa o extremo de um enorme espetro de mudanças”, disse Campbell. “Se pudermos entender as forças em jogo nos nossos órgãos normais à medida que envelhecemos, o que causa o acumulo de mutações, o que faz com que alguns clones se expandam e outros desapareçam, o que o estilo de vida faz para inclinar esse equilíbrio, então podemos pensar em maneiras de intervir precocemente, com o objetivo de prevenir ou retardar o surgimento de cancro intratáveis”, concluiu o pesquisador."
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